[김영진박사] 마약과 금연치료

(지난 호에 이어)

이러한 연구 결과들을 통해서 특정 신경회로에서의 특이적인 행동학적 중요성이 강조되었으며, 우울증을 치료할 수 있는 새로운 도파민 치료법 개발을 가능하게 할 것으로 보인다. 이와 같이 도파민은 행동과 인식, 자발적인 움직임, 동기부여, 처벌과 보상, prolactin 생산의 억제(젖분비와 성적 만족에 관여), 수면, 기분, 주의, 작업 기억, 학습에 중요한 역할을 포함하여 두뇌에 영향을 주는 많은 기능을 가지고 있다.

한편 종종 파킨슨병과 도파-반응 근육긴장이상과 같은 환자에게 있어 도파민의 양이 증가하는 것은, L- DOPA(도파민의 전구물질)가 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과하기 때문이다. 도파민 분비조절에 이상이 발생하면 사람에게 다양한 질환이 발생한다. 즉 도파민의 분비가 과다하거나 활발하면 조울증이나 정신분열증 (schizophrenia)을 일으키며, 도파민의 분비가 줄어들 경우 우울증(clinicaldepression)을 일으킨다. 또한 도파민을 생성하는 신경세포가 손상되면 운동장애 를 일으켜 파킨슨병(Parkinson's disease)을 유발한다.

직접적으로 혹은 간접적인 mesolimbic 보상경로에 있어 도파민의 증가는 운동조절과 예측된 보상신호의 인지나 오류에 영향을 미친다. 중뇌의 도파민뉴런은 뇌내 도파민의 주요 source이 며 대뇌 도파민 결핍은 파킨슨병의 가장 중요한 표지자이다.

Dopaminergic 뉴런은 (뉴런의 1차성 신경전달물질은 도파민이다) 주로 중뇌의 VTA, 흑질 치밀부, 그리고 시상하부의 arcuate nucleus에 존재한다. 이상에서 살펴본 바와 같이 도파민은 일반적으로 특정한 보상패턴을 형성하여 사람으로 하여금 즐거움을 제공하는 뇌의 보상 시스템과 관련되어 있다(특히 니코틴 수용체가 밀집되어 있는 nucleus accumbens와 prefrontal cortex지역)

8. 아편 길항제 날록손
 

날록손은 1960년도에 Sankyo사가 개발한 아편길항제이다. 아편계열의 약물에 길항작용을 발휘, 특히 생명을 위협하는 중추신경계와 호흡계의 우울증에 효과가 있다. 아편 수용체는 신경계에 광범위하게 불균형적으로 분포하고 있으며 생체내 아편 수용체 아형에는 적어도 8종류가 있다.

아편제제는 활성형이므로 입체적으로 특이한 모양의 수용체 가 존재함을 암시한다. 이러한 추론에 입각하여 아편의 분자구조를 약간 변형시켜 아편 수용체에 대한 길항약(Naloxone, Naltrexone)을 합성했다. 날록손(Naloxone)은 1960년도에 Sankyo사가 개발한 아편길항제이다. 날록손은 아편계약의 과다복용에 반대작용을 위해 사용되는 약이다. 주로 모르핀이나 헤로인과 같은 마약 중독에 의한 혼수와 호흡억제에 사용한다. 비경구적으로 1~2시간의 짧은 작용시간을 보유하므로 빠른 시간 내에 opioid 효과를 반전시킨다.

9. 날록손의 작용기전
 

날록손의 아편 수용체에 대한 길항효과는 모르핀 수용체에 모르핀 등의 작용으로 방출되지 못하고 갇히게 되었던 도파민에 대한 억제물질, 즉 inhibitory neurotransmitters가 날록손과 같은 길항제의 작용으로 방출됨으로써 유리된 도파민의 신경 전달을 억제하기 때문이다.

이 아편 길항약의 효력이 입증됨으로써 아편 수용체의 존재가 증명되었으며 이를 이용하여 마약의 과다투여로 인한 호흡억제 등 각종 억제증상의 회복과 아편중독의 진단, 뇌출혈이나 안면신경마비등의 치료제로 응용되는 순수 길항약이 개발되었다. 그리고 순수 효능약과 순수 길항약의 효능을 동시에 갖춘 약물의 합성 역시 가능해졌다. 또 다른 아편 길항약인 naltrexone도 naloxone과 작용이 비슷하지만 작용시간이 더 길다.

그러므로 마약 중독자들의 치료 프로그램에 이용되기도 한다. 또한 알코올 중독 환자 치료에도 이용된다. 심한 알콜 중독자나 아편 중독자에게 날트렉 손을 사용하는 마약 길항제 치료(narcotic antagonist treatment)는 주로 입원이 아닌 외래환경에서 실시되는데 치료지속 기간동안 매일 또는 일주일에 세 번 복용으로 투약이 가능하며 거의 부작용이 없는 비교적 안전한 합성아편길항제이다.

글_김영진 박사
건강보험심사평가원 상근 심사위원 역임 
보건복지부장관 위촉 금연진료의료인 교육강사