[덴탈뉴스특별기획] 김영진 박사의 마약과 금연

12. 다이옥신(Ah) 길항제 Resveratrol
Resveratrol
• Aryl hydrocarbon에 대한 경쟁적 길항작용
• Aryl hydrocarbon Receptor(AhR)에 Aryl hydrocarbon이 결합하는 것에 상경적으로 길항 Aryl hydrocarbon(AhR) 결과적으로 AhR Ligand가 형성되는 것을 막는다.
• AhR Ligand를 형성하지 못한 Aryl hydrocarbon은 체외로 배출.

담배연기중의 타르 속에 포함된 aryl hydrocarbon, 즉 다이옥신(TCDD)들은 인체 내의 표적기관인 aryl hydrocarbon receptor(AhR)에 결합하여 AhR 리갠드를 형성한다. 앞에서 설명한 바와 같이 AhR 리갠드는 ARNT와 결합하여 mRNA 전사 과정에 개입, CYP 450 P1A1 유해효소 생성을 촉진, 각종 암, 동맥경화증, 폐조직의 섬유화, 면역체계의 교란, 골질약화와 창상치유 지연, 전암병소, 피부질환과 노화 등을 일으키는 것으로 규명되었다.

그동안 이루어진 여러 학자들(Casper 등)의 연구에 의하여 적포도주에서 자연적으로 발견되는 일종의 항진균제인 레스베라트롤 -resveratrol(3, 4, 5-trihydro xystilbene)- 이 순수한 AhR 길항제로 작용하는 것이 밝혀졌다. 즉 Resveratrol은 TCDD가 AhR과 결합하여 AhR 리갠드가 형성되는 것을 경쟁적으로 차단하는 것이다. 그리하여 TCDD에 의한 dioxin 반응요소유도 전사과정을 용량 의존적으로 억제함으로써 TCDD가 CYP1A1 과 다른 phase I 효소전사를 개시하지 못하게 하는 저지하는 작용을 발휘한다.

이와 같이 resveratrol은 흡연이 야기하는 면역계 또는 심혈관계 질환 등 건강상의 위해작용을 감소시킬 뿐만 아니라 담배연기중의 aryl hydrocarbon의한 골형성 저해작용, 즉 골 형성과정중의 세포증식과 골모세포의 분화단계에서 이를 억제하는 작용을 차단하여 골약화증이 되는 것을 예방하므로 흡연환자의 수술 후 치유촉진이나 임플란트 성공률의 향상을 위해서도 사용될 수 있다.

그러나 resveratrol을 투여하면서까지 계속 흡연을 지속해도 무방하다고 주장할 수 없는 가장 큰 이유는 하루에 필요한 resveratrol의 양이 수십 병의 와인에 들어 있을 정도로 함량이 적고 체내 대사가 빨라 치료역이 좁을 뿐만 아니라 흡연 자체 가 매우 중단하기 어려운 중독증이라는 사실때문이다.
13. Resveratrol의 구조식
 

레스베라트롤(resveratrol)은 식물이 곰팡이나 해충같은 안좋은 환경에 직면했을 때 만들어내는 파이토 알렉신으로서 폴리페놀계 물질이다. 인체의 여러 질병에 도움이 되는 것으로 알려져 있다. 예를 들어 항암, 항바이러스, 신경보호, 항 노화, 항염, 수명연장 등의 효과가 보고되고 있다. 인체에 미치는 독성이나 부작용에 대한 것은 알려진 바가 없다. 포도껍질, 포도 씨, 땅콩, 오디에 들어 있다.

물에는 녹지 않고 알코올에 잘 녹는다. 따라서 포도주스보다 적포도주에 많이 들어 있다. 그러나 적포도주를 수명연장의 목적으로 마시기 위해서는 실험동물에 투여한 레스베라트롤의 양을 감안할때 하루에 수십 병의 적포도주를 마셔야 한다. 알코올은 하루에 한두 잔 이상을 마시면 득보다 해가 많다는 점을 감안할 때 이는 좋은 방법이 아니다.

레스베라트롤에는 트랜스 레스베라트롤과 시스레스베라트롤의 두 가지 형태가 있다. 트랜스 레스베라트 롤만이 약효가 있는 것으로 추측되고 있다. 열과 자외선에 의해 트랜스 레스베라트롤이 시스레스베라트롤로 바뀐다. 레스베라트롤은 체내에서 재빨리 대사된다. 대사산물은 주로 황화 유도체와 글루크로나이드 유도체이다. 유도체들의 약리작용은 아직까지 알려져 있지 않다. 순수 레스베라트롤은 체내 에서 반감기가 8~14분 정도에 불과하다.

인용문헌:치과처방의 완성(대한민국학술원선정 교육부지정 2020우수학술도서 )

김영진 박사
• 건강보험심사평가원 상근 심사위원 역임
• 보건복지부장관 위촉 금연진료의료인 교육강사