[덴탈뉴스특별기획] 김영진 박사- 마약과 금연

제3장 다이옥신 수용체와 길항제(8)

14. Resveratrol의 작용기전

Resveratrol은 AhR이 TCDD와 결합하지 못하도록 하는 Ah 길항제이다. 일단 AhR과 결합한 Ah는 resveratrol에 의하여 AhR에서 유리되고 대신 resveratrol로 대체됨으로써 AhR 리갠드의 형성이 차단된다. 이 작용은 경쟁적이며 AhR과의 친 화성은 resveratrol이 Ah보다 훨씬 크다. 결과적으로 resveratrol은 AhR에서 Ah의 결합을 대체하는 차단작용을 발휘, AhR에서 TCDD에 의한 AhR 리갠드 형성을 용량 의존적으로 억제하는 역할을 하는 것이다.

15.TCDD 길항제 Resveratrol

그동안 진행된 일련의 연구결과에 의하면 AhR에는 PAS domain이 있으며 이는 일종의 화학감지 기능이 있는 것으로 간주되고 있다. PAS domain은 ~50~잔기의 direct degenerated repeats 두 개(PAS-A, PAS-B)를 보유하는 ~270~잔기부위이다. PAS domain은 histidine-kinase, light receptor와 regulator proteins, 산화환원 감지단백질, 이온통로, 그리고 산화환원 감지기나 flavin-binding domain으로 추정되는 Ser/Thr kinase를 포함한 여러 단백질에서 발견된다.

적포도주에서 발견되는 resveratrol도 그 중의 하나이다. AhR의 경우에는 인체 내의 표적기관인 리갠드 결합부위가 PAS-B내에 있다. 일종의 세균성 광활성(光活性)단백질인 PAS 단백질은 PAS-B내에 chromophore인 4-hydroxyl-cinnamoyl이 공유 결합한 상태이다.

이 분자는 pinosylvine synthase 에 의해 플라보노이드내로 응축되는 단량체이다. AhR은 이들 플라보노이드(BaP, methylcholanthrene)와 resveratrol, 그리고 스테로이드 유사분자 (ketosteroids)분자들에 결합한다.